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张运院士:从中国证据看中药走向国际之路 

来源:中国中药杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2020-10-11

中药要向全人类推广,必须经过现代医学检验。

来源丨医学界心血管频道

3月17日,第十四届国际络病学大会在济南召开。中国工程院院士、山东大学终身教授、山东省心血管临床医学中心主任张运以《动脉粥样硬化抗炎治疗的新时代》为题做主题报告。多年来,张运院士及其团队在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)抗炎治疗的研究上不断创新,此次会议上,他介绍了近年来AS抗炎研究领域的最新进展,包括一直以来令人关注的CAPITAL研究的成果。

图1:张运院士在会议现场

数十年如一日,潜心AS抗炎研究

张运院士的团队自行合成了携带大鼠ACE2基因的重组腺病毒载体,在国际上首次用于AS的实验治疗。结果显示,ACE2过表达可抑制AS的早期病变,其机制是通过多条信号通路抑制了VSMC的增生和迁移,改善了血管内皮细胞的功能,减轻了血管壁细胞的氧化应激和炎症反应。

图2:ACE2抑制早期AS病变

对于晚期斑块病变,ACE2过表达可显著减少斑块内巨噬细胞和脂质含量,增加斑块内平滑肌细胞和胶原纤维的含量,进而可稳定AS斑块。

图3:ACE2稳定晚期斑块

张运院士的团队还提出了在易损斑块的治疗中通过诱导免疫耐受而减轻斑块炎症的新思路。结果显示,在Apo E+/-小鼠易损斑块模型中,Treg治疗剂量依赖性地减少了斑块破裂率,而联合使用大剂量Treg和消除CD25细胞的PC61抗体治疗,斑块破裂率上升到对照水平。Treg治疗剂量依赖性地抑制斑块炎症因子及MMP-2和9的释放,增加P4Hα(I)的表达,显著降低斑块易损指数,这些疗效主要由转化生长因子(TGF)-β和IL-10所介导。

图4:过继输注Treg细胞稳定AS斑块

美国科学院院士Christophe Benoist教授和美国科学院院士Diane Mathis教授在Nat Immunol引用这项研究时指出:“在人和鼠的非淋巴组织中,已证实存在特殊的Treg细胞群,如动脉粥样硬化斑块等,这表明Treg细胞可位于正常、炎症和免疫组织。”

CAPITAL研究揭秘中药抗AS机制

由张运院士牵头的CAPITAL研究因采用了中药通心络作为临床治疗药物,而受到中西医学界的关注。张运院士在本次大会上介绍了CAPITAL研究的主要成果。

图5:CAPITAL研究中心的分布

CAPITAL研究是在我国开展的第一项针对颈动脉斑块进展、严格按照国际规则开展的大规模、多中心、随机、双盲、平行对照的临床试验

研究经过严格的样本量估计,评估采用中心实验室测量方法,所有影像学数据都经随机编码和患者个人信息删除后送至实验室统一分析。

与既往研究相比,CAPITAL研究设计更严密。而且,既往从无探讨中药对影像学靶点影响的干预性研究。

CAPITAL研究入选的患者无高脂血症,受试者平均血脂水平均在中国成人血脂指南规定的正常范围内。与他汀降脂不同,中药作用重在调脂,因此,在不伴高脂血症的患者中,通心络不发挥调脂作用。CAPITAL研究若能获得阳性结果,则可首次向世人证明不调脂的药物也能抑制斑块,这将对全球抗动脉粥样硬化的临床实践产生重大的影响。

专访张运院士

谈中药走向国际:现在是靠证据说话的年代

图6:在采访中,张运院士对媒体阐述了自己对中药的观点

张运院士谈到,国外医学界正在慢慢转变对中药研究的看法,从过去的不认可,到慢慢在认可。这个转变源于越来越多的中药研究文献开始发表在国外的主流学术期刊上。

去年,他整合了心血管领域中药研究的最强证据,写成万字综述,发表于心血管领域影响因子分数最高的《美国心脏病学院杂志》上,在国外引起了相当大的轰动。

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